Учебное пособие содержит комплекс ситуационных задач и упражнений по токсикологической химии и поможет учащимся в краткие сроки выработать оптимальные подходы и алгоритмы к самостоятельному проведению экспертизы на наличие токсикантов различных групп. Решение каждой задачи - адекватный выбор современных физико-химических методов анализа (ГХ-МС, ВЭЖХ-МС, ИК-Фурье, ПМР, ИСП-МС и др.) с учетом их чувствительности и специфичности, преимуществ и недостатков, для идентификации и количественного определения конкретных токсикантов в заданной ситуации; интерпретация полученных результатов на базе знаний токсикогенетических закономерностей биотрансформации анализируемых ксенобиотиков.
Предназначено студентам медицинских и фармацевтических вузов, а также аспирантам, слушателям факультетов последипломного медицинского и фармацевтического образования, специализирующимся в области экспертизы средств медицинского применения, аналитической диагностики токсикантов, профпатологии, токсикологической экологии и других смежных специальностей.
Предисловие
Введение
Глава 1. Система государственного контроля, организационно-правовое обеспечение в сфере обращения средств медицинского применения, клинико-токсикологического анализа и судебно-химической экспертизы
1.1. Роль Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития (Росздравнадзора). Правовые и организационные аспекты
1.2. Организация экспертизы средств медицинского применения
1.3. Организация службы информации о побочных реакциях лекарственных средств в РФ от фирм производителей, лечебно-профилактических учреждений и пациентов
1.4. Стандартизация методов оценки побочных реакций лекарственных средств
1.5. Правовое регулирование и регламентирующие документы в области клинико-токсикологического анализа и службы судебно-химической экспертизы
Глава 2. Классификация токсичных агентов и виды токсического действия
2.1. Некоторые понятия, определения, термины, используемые в токсикологии
2.2. Что понимать под зависимостью "структура-токсичность"?
2.3. Типы классификаций токсичных агентов
2.4. Виды токсичности
2.4.1. Понятие о биологических маркерах
2.4.2. Гепатотоксичность
2.4.3. Гематотоксичность
2.4.4. Нефротоксичность
2.4.5. Дерматотоксичность
2.5. Понятие о способах детоксикации
Глава 3. Некоторые аспекты молекулярной токсикологии: от генома к метаболому ............. 101
3.1. Молекулярные мишени - рецепторные комплексы. Классификация рецепторов токсичности. Рецепторы, формирующие ионные каналы. Рецепторы, связанные с G-протеинами. Рецепторы с тирозинкиназной активностью
3.2. Механизмы токсического действия и межклеточной коммуникации. Токсиканты и регуляция апоптоза
3.3. Взаимосвязь между токсикологией и геномикой. Генный полиморфизм. Метаболомика и метабономика
Глава 4. Метаболизм токсикантов или хемобиокинетика?
4.1. Токсикокинетические характеристики
4.2. Абсорбция (резорбция) и распределение токсикантов
4.3. Биотрансформация
4.4. Выделение токсикантов из организма
4.5. Вторичный метаболизм
Глава 5. Методология химико-токсикологического анализа
5.1. Основные направления, цели и задачи химико-токсикологического анализа
5.2. Взаимосвязь между этапами анализа (отбор пробы, ее подготовка к анализу, выбор методов анализа) и интерпретацией результатов исследования
5.3. Взаимосвязь между содержанием токсиканта в анализируемом объекте и интерпретацией результатов исследования
5.4. Взаимосвязь между способами пробоподготовки биообъекта и интерпретацией результатов анализа. Способы изолирования
5.5. Особенности химико-токсикологического анализа при диагностике острых отравлений
5.6. Особенности химико-токсикологического анализа при определении наркотиков
5.7. Особенности интерпретации результатов химико-токсикологического анализа
5.8. Обеспечение качества и надлежащая лабораторная практика (принципы GLP
в современной лаборатории). Внедрение системы валидации и квалификации в лаборатории
Глава 6. Методы определения токсикантов в биосредах
6.1. Рекомендации Международного союза теоретической и прикладной химии (ИЮПАК)
6.2. Иммунохимические методы определения токсикантов
6.2.1. Классификация и сущность иммунохимических методов
6.2.2. Принципы поляризационного флюороиммуноанализа
6.2.3. Иммунохимические методы определения наркотиков и лекарств
6.2.4. Иммунохимические методы определения пестицидов, гормонов, токсинов
6.2.5. Иммунохимические методы определения металлов и металлосодержащих веществ
6.3. Хроматографические методы определения токсикантов
6.3.1. Классификация, термины и определения
6.3.2. Хроматография в тонком слое сорбента
6.3.3. Газовая хроматография
6.3.4. Высокоэффективная жидкостная хроматография
6.3.5. Капиллярный электрофорез
6.3.6. Хроматографические методы с масс-спектральным детектированием
6.4. Оптические методы определения токсикантов
6.4.1. Классификация, термины и определения
6.4.2. Молекулярная спектрометрия
6.4.2.1. Спектрометрия в видимой и УФ-области спектра
6.4.2.2. Спектрометрия в ИК-областиспектра, Раман-спектрометрия, ИК-Фурье-спектрометрия, НПВО, МНПВО методы
6.4.3. Атомная спектрометрия и ядерные методы в элементном анализе токсикантов. Применение комбинированных систем - ВЭЖХ-ИСП-МС, ГЖХ-ИСП-МС, КЭ-ИСП-МС и гамма-резонансной спектрометрии в биомедицинских нанотехнологиях
6.4.4. Спектрометрия ядерного магнитного резонанса. Применение комбинированных систем ВЭЖХ-ЯМР и ВЭЖХ-ЯМР-МС в метаболомике и метабономике
6.5. Электрохимические методы определения токсикантов
Глава 7. Метаболизм и определение наркотических средств, психотропных и сильнодействующих веществ в биосубстратах человека
7.1. Наркотическая и лекарственная зависимость
7.2. Нейробиологические основы наркотической и лекарственной зависимости
7.3. Основные группы наркотических средств, психотропных и сильнодействующих веществ
7.3.1. Опиаты и опиоиды
7.3.2. Каннабиноиды
7.3.3. Фенилалкиламины
7.3.4. Кокаин
7.3.5. Галлюциногены: ЛСД, псилоцин (псилоцибин), фенциклидин (РСР)
7.3.6. Другие контролируемые вещества
7.3.7. Барбитураты
7.3.8. Производные 1,4-бензодиазепина
7.3.9. Нейролептические средства
7.3.10. Тимолептики и тимеретики (антидепрессанты)
Глава 8. Метаболизм и определение токсикантов различных химических групп в биосубстратах человека
8.1. Экспертиза алкогольного опьянения
8.2. Спирты. Альдегиды. Кетоны. Углеводороды. Галогенопроизводные углеводородов
8.3. Ядовитые газы
8.3.1. Оксид углерода (II)
8.3.2. Сероводород, оксиды азота
8.3.3. Цианистый водород и цианиды
8.4. Пестициды
8.4.1. Классификация пестицидов
8.4.2. Физико-химические свойства, метаболизм, токсичность
8.4.3. Методы определения
8.5. Токсичные и эссенциальные элементы
8.5.1. Главные факторы токсичности металлов, их биологические мишени. Металло-лигадный гомеостаз
8.5.2. Выбор биообъектов для элементного анализа
8.5.3. Химико-токсикологические характеристики элементов
8.5.4. Аналитическая диагностика профессиональных и экологически зависимых заболеваний, вызванных действием металлов и металлосодержащих соединений
8.6. Кислоты, основания, анионы солей
8.7. Фтор и его соединения
Примеры ситуационных задач
Глава 9. Допинговые средства
Глава 10. Экотоксиканты
Глава 11. Биологическая опасность и биологический терроризм
11.1. Основные понятия
11.2. Природные токсины: источники, классификация, токсические и фармакологические эффекты, методы определения
Рекомендуемая литература
Список основных сокращений